Определение и краткая характеристика нейродегенеративных заболеваний
Нейродегенеративные заболевания — это заболевания, возникающие в результате прогрессирующей дегенерации и гибели нейронов, входящих в определенные структуры ЦНС, приводящие к разрыву связей между отделами ЦНС и дисбалансу в синтезе и выделении соответствующих нейромедиаторов и, как следствие, вызывающие нарушение памяти, координации движений и мыслительных способностей человека.
Помимо признаков, указанных в этом определении, нейродегенеративные заболевания обладают и еще рядом общих свойств. В частности, подавляющее большинство нейродегенеративных заболеваний развиваются у пациентов пожилого возраста. Так, например, у пациентов в возрасте 70 - 75 лет распространенность этих заболеваний составляет около 5%, а в возрасте старше 80 лет достигает 15%. Данные современных клинических и экспериментальных исследований показывают, что основу большинства нейродегенеративных заболеваний определяют генетические факторы (болезнь или передается по наследству, или возникает в результате патологической прижизненной мутации соответствующих генов). Следует указать, что генетически обусловленные (так называемые «семейные» формы) нейродегенеративные заболевания могут встречаться и у пациентов молодого, среднего или даже детского возраста. Спорадические случаи нейродегенеративных заболеваний могут объясняться и приобретенной патологией, возникающей в результате инфекционного процесса, локализующегося в структурах ЦНС, сосудистых расстройств или метаболических нарушений. Эти же приобретенные факторы способны значительно осложнять и течение нейродегенеративных заболеваний, имеющих генетическое происхождение.
К числу общих признаков нейродегенеративных заболеваний нужно отнести длительный латентный период в их развитии (от 6 до 8-10 лет), отсутствие действенных патогенетических методов лечения и абсолютно смертельный исход, при условии, что пациент не погибает от какого либо патологического процесса, в своем развитии опередившего течение конкретного нейродегенеративного заболевания.
Нейродегенеративные заболевания приводят к выраженной инвалидизации пациентов, которая может быть связана как с развитием прогрессирующей деменции[1], (например, при болезни Альцгеймера), так и с нарушением способности передвигаться, общей скованностью и тремором конечностей (характерные признаки болезни Паркинсона). Больные, страдающие нейродегенеративными заболеваниями, не способны обслуживать себя, требуют постоянного наблюдения родственников или медицинских работников. Учитывая большую распространенность ряда нейродегенеративных заболеваний (например, болезнью Альцгеймера в настоящее время в мире страдает более 30 млн. человек), содержание больных и симптоматические методы их лечения требует значительных затрат, сравнимых, например, с затратами на лечение и содержание онкологических больных. Именно эти обстоятельства диктуют необходимость тщательного изучения этиологии и патогенеза нейродегенеративных заболеваний, обеспечения их ранней диагностики и поиска радикальных, патогенетических методов лечения.
В связи с широкой распространенностью в мире в последующих материалах этого раздела будут подробно изложены сведения об этиологии и патогенезе таких неродегенера- тивных заболеваний, как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Кроме того, учитывая специфичность этиологического фактора и, в силу этого, особую опасность, мы остановимся на группе нейродегенеративных заболеваний, носящих название «прионных болезней».
К менее распространенным нейродегенеративным заболеваниям относятся болезнь Ни- мана-Пика, Хорея Хантингтона, синдром Туретта, а также группа заболеваний, характеризующихся поражение двигательных нейронов головного и спинного мозга и нервных проводящих путей (боковой амиотрофический склероз).
В частности, болезнь Нимана-Пика — это наследственное заболевание из группы «болезней накопления», липидозов, связанное с недостаточностью фермента сфингомиелина- зы, локализующегося в клеточных органеллах - лизосомах и, в результате недостаточности этого фермента приводящее к накоплению сфингомиелина и других липидов в клетках печени, селезенки, лимфатических узлов и нейронах головного мозга.
Заболевание проявляется в раннем детском возрасте и характеризуется задержкой развития, спастическими парезами, ригидностью мышц конечностей, эпилептическими припадками.Хорея Хантингтона (впервые описана американским врачом Дж.Хантингтоном в 1872 году, известна также под названием болезнь или синдром Хантингтона) проявляется неконтролируемыми судорожными движениями тела пациента и конечностей, деменцией и эмоциональными нарушениями. При этом заболевании поражаются как корковые нейроны, так и нейроны базальных ганглиев, особенно нейроны стриатума, хвостатых ядер и паллидума. Заболевание обычно проявляется в возрасте 35 - 50 лет, генетически обусловлено. По современным данным заболевание вызывается мутацией гена IT-15, кодирующего белок хантингтин с не до конца изученной функцией. Предполагается, что структурные изменения в белке хантингтине приводят к нарушению его конформации[2], в результате чего он становится токсичным для нервных клеток.
Синдром Туретта (впервые описан французским неврологом Г. де ла Туреттом в конце XIX века) проявляется у детей в возрасте 2 - 14 лет подергиваниями мышц лица, шеи, верхних и нижних конечностей, гиперкинезом дыхательной мускулатуры и мышц, участвующих в речевом акте. В последующем у многих пациентов (40 - 45 % случаев) может возникать снижение интеллекта, а также присутствуют разнообразные эмоциональные нарушения. Происхождение синдрома связывают с наследственными факторами («семейные» формы синдрома, 10 - 12% случаев), а также с последствиями нейроинфекционных заболеваний, результатом экстремальных психических и физических воздействий на организм. Развитие синдрома связано с функциональными изменениями в стриопаллидарной системе и полосатом теле головного мозга, возникающими в результате повышенной выработки в этих структурах таких нейромедиаторов как дофамин и норадреналин. Кроме того, отмечается повышение скорости проведения нервных импульсов в ряде афферентных проводящих путей.
Боковой амиотрофический склероз (болезнь моторных нейронов, болезнь Шарко, болезнь Лу Герига). Впервые описан в 1869 году Жан-Мартеном Шарко. Этиология заболевания до настоящего времени остается мало изученной. Предполагается, что причиной болезни могут служить вирусные инфекции, витаминная недостаточность, токсичные поражения центральной нервной системы. Известны и наследственные («семейные») формы этого нейродегенеративного заболевания. В большинстве случаев болезнь поражает людей в возрасте от 40 до 60 лет. Дегенерации подвергаются двигательные нейроны
спинного мозга, ствола и коры больших полушарий. Болезнь неуклонно прогрессирует и сопровождается параличами и атрофией мышц. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.
I.