КОМБИНИРОВАННОЕ, КОМПЛЕКСНОЕ И СОЧЕТАННОЕ ДЕЙСТВИЕ

Комбинированным называют одновременное или последовательное действие нескольких токсичных веществ при одном и том же пути поступления.

Комплексным называют действие одного или нескольких токсичных веществ, одновременно поступающих в организм разными путями.

Сочетанным называют одновременное действие химического соединения и нехимического фактора внешней среды (температура, радиация, шум и др.).

При комбинированном, комплексном и сочетанном действии могут иметь место несколько эффектов. Для обозначения этих эффектов существует огромное количество терминов, причем некоторые из них имеют разные, а иногда и диаметрально противоположные, толкования. Так, существует система обозначений по Ренцу, по Бюрги, по Мошковскому. Между тем, в последнее время большинство токсикологов использует систему терминов, предложенную в 1959 г. Боллом^[2] (Ball), как наиболее простую и четкую.

Согласно терминологии Болла существует четыре основных типа эффектов:

а) Однородное действие (аддитивность, суммация) - случай, когда компоненты действуют на одну и ту же систему рецепторов так, что один компонент может быть заменен другим без изменения вида токсического действия, а общий эффект является простой суммой отдельных воздействий.

б) Независимое действие - случай, когда результат воздействия каждого фактора (вещества) не зависит от действия любого другого фактора (ве-щества). Т.е. при независимом действии полагают, что компоненты действуют на разные звенья в механизме взаимодействия яда и организма таким образом, что получаемые эффекты не связаны друг с другом.

в) Синергизм (потенцирование) - усиление эффекта совместного воздействия.

г) Антагонизм - ослабление эффекта совместного воздействия.

При синергизме и антагонизме токсический эффект при существовании нескольких факторов (веществ) воздействия не может быть определен, исходя из эффективности отдельных компонентов (см.

Суммарный эффект:

независимое действие суммация синергизм антагонизм

Рис.12.1. Эффекты суммации, синергизма и антагонизма Формализованно это можно представить следующим образом. Если

функцию отклика (вектор реакции) биологического объекта записать как

где X = (x1, x2, ..., xn) - вектор внешних воздействий, то при разложении функции f(x1, x2, ..., xn) в биномиальный ряд получим следующую аппроксимацию:

v— J.

где a0, ai и aij - эмпирически найденные коэффициенты, значения которых определяют отклик биологического объекта при изменении внешних воздействий.

Тогда, например, для двух факторов x1 и x2 имеем:

• при аддитивности воздействия

• в случае синергизма

• в случае антагонизма

При независимом действии отклик биологического объекта выражается аппроксимацией типа

только при условии «линейности» эффектов (когда эффект зависит лишь от величины действующего фактора и не увеличивается на единицу воздействия).

Таким образом, в реальных условиях при воздействии токсичных веществ на биологические объекты в общем случае может возникнуть 12 различных вариантов (рис.11.2):

Рис.12.2. Варианты совместного воздействия

К сожалению, в настоящее время действующая в нашей стране система санитарно-гигиенического нормирования регламентирует лишь:

• случаи 1 -3, когда требуется, чтобы интенсивность каждого из одновременно и независимо действующих факторов (токсичных веществ или веществ и иных, нехимических факторов внешней среды)

не превышала его предельно допустимого уровня (для токсичных веществ - значения соответствующей ПДК);

• случай 4, при котором, согласно существующей нормативной документации, сумма отношений фактических (измеренных) концентраций токсичных веществ к соответствующим предельно допустимым значениям не должна превышать единицы (формула Аверьянова (12-6), см. раздел 12.1).

12.1.